年是中华人民共和国成立75周年,是实现“十四五”规划目标任务的关键一年,也是辽宁全面振兴新突破三年行动的攻坚之年。为表彰先进、树立标杆,充分发挥青年典型模范带头作用,激励和引导广大青年踔厉奋发、砥砺前行,辽宁省人力资源和社会保障厅、共青团辽宁省委员会、辽宁省青年联合会决定,授予王进等15名同志年度“辽宁青年五四奖章”,授予国网沈阳供电公司铁西郭家爱心团队等10个青年集体年度“辽宁青年五四奖章集体”,授予宫正等17名同志年度“辽宁五四荣誉奖章”。其中,我院心血管内科张乃今教授荣获年度“辽宁青年五四奖章”。张乃今,男,汉族,年9月出生,现就职于中国医院心血管内科,教授,博士生导师。候选人围绕“健康中国”规划,在高血压防治及靶器官保护方面开展系统性研究工作,并连续取得重要原创研究成果。年荣获国家人力资源与社会保障部博士后创新人才支持计划(年度东北三省医药生物领域唯一入选者),年荣获辽宁省杰出(优秀)青年基金。张乃今坚持以临床需求为导向,开展系列高血压靶器官保护研究,解决临床实际问题。先后主持国家博新人才支持计划,国家自然基金面上项目,国家自然基金青年基金,辽宁省杰出(优秀)青年基金等11项国家省市级课题。以第一/通讯作者在CellResearch,CellDiscovery,CirculationResearch等杂志发表SCI论文42篇,累计影响因子.,单篇影响因子最高44.1,三篇SCI影响因子大于20,十篇大于10。担任CellDivision副主编、JTIM、FronEndocr、FronPhysio等SCI杂志编委及美国心脏协会(AHA,AmericanHeartAssociation)等协会委员。张乃今坚持提升自主科研创新能力,积极走好“本土化”发展之路。共申请发明专利8项,并获得年辽宁省科技进步一等奖(第二完成人)。目前我国高血压患者已高达2.45亿,高血压靶器官损伤为我国居民首要死亡原因。高血压常规治疗往往针对血压控制,对靶器官损伤尚无可靠的分子靶向治疗策略。张乃今聚焦“如何通过调控关键的蛋白质翻译后修饰保护高血压靶器官”的科学问题,攻坚高血压靶器官损伤治疗的“瓶颈”问题,助力“健康中国”规划,为实现“降低高血压并发症所引起的致残率和致死率”奠定坚实的基础。开展系列“临床问题驱动型研究”,围绕“高血压流行趋势主导-揭示蛋白质翻译后修饰特征新靶标-研发特征构象小肽靶向关键修饰位点”的主旨,构建“临床需求引导—源头创新—科技转化”协同发展模式,为临床转化提供新的治疗方案,为提高患者生存率,减轻社会负担,完成健康中国目标贡献出自己的一份力量。1、解析蛋白质翻译后修饰信号转导网络在高血压靶器官损伤中的新机制张乃今教授发现高血压引起心肌结构蛋白乳酰化降低是心肌细胞结构损害的重要机制,提出将乳酰化原料用于逆转心肌损伤治疗心力衰竭的新方案。首次明确了肌球蛋白乳酰化修饰维持心肌细胞结构与功能稳定这一重要的生理学现象;发现并证实了心肌代谢变化可导致心肌肌节结构改变这一全新的生理及病理学机制;而且首次在动物水平采用补充乳酸钠的方法提高肌球蛋白乳酰化水平,显著改善了高血压心力衰竭。其次,发现靶向干预细胞凋亡核心蛋白的乙酰化及泛素化修饰,可抑制细胞凋亡,逆转高血压靶器官损伤。张乃今在高血压靶器官细胞凋亡模型中,通过全蛋白质组学联合多修饰组学,发现细胞凋亡核心蛋白PARP1及Septin4存在乙酰化及泛素化修饰,高血压损伤导致PARP1及Septin4修饰水平改变,并通过蛋白质谱分析等手段明确了SIRT2和WWP2是PARP1及Septin4的修饰酶。靶向干预PARP1、Septin4的乙酰化或泛素化修饰使其失活或降解,可抑制细胞凋亡,逆转高血压靶器官损伤。2、基于临床需求驱动的抗高血压靶器官损伤产品研发与转化张乃今教授认真落实“健康中国”提出的“降低因重大慢性病导致的过早死亡率,提高人均健康预期寿命”的要求。依托国家心血管病临床研究中心分中心、国家“十三五”重点研发项目、国家“十二五”科技支撑计划,发现高血压靶器官损伤关键蛋白修饰位点,相关研究已申报8项发明专利,为临床转化提供新的治疗方案及全新治疗理念。其中一项研究发现乳酸钠作为一种世界公认的天然无毒的食品添加剂,可通过调控心肌结构稳定增强心肌收缩力,且对人体无害。高血压恶性心衰由于心肌细胞结构破坏,心脏收缩功能下降进展较快,常导致患者猝死,且临床上尚无有效药物治疗手段。目前乳酸钠制剂以通过临床伦理,正在开展临床试验,全力支撑服务东北,并造福更多心血管疾病患者。3、全国持续推广强化降压等心血管保护新理念,减少人群高血压靶器官损害,防治心脑血管事件,推进健康中国目标张乃今教授及其所在孙英贤教授团队长期致力于高血压靶器官保护的基础和流行病研究,率先发现我国自然人群高血压控制率仍很低且高血压靶器官损害严重等新特点,提出强化降压等心血管保护新理念,通过对靶器官保护新机制的探索及降压治疗等综合干预,最大限度地减少高血压靶器官损害,降低高血压人群心脑血管病发病率和死亡率。候选人跟随团队深入基层,率先在我国农村创建最大规模的高血压流行病学研究基地。现已完成包括名研究对象的14年随访,管理高血压患者超过15万人。团队最新“十三五”课题重大研究成果发表在TheLancet(2篇)。美国杜克大学Jafar教授同期发表述评:“该研究为迄今最大规模研究。该成果与近期其他研究相结合,无疑将加速实现中国及全球非传染性疾病防控目标,从而实现联合国提出的可持续发展计划中3.4项,即心脑血管疾病早死率下降30%的目标”(也是健康中国提出的目标)。以上成果在国内推广应用,并被年国际高血压学会等引用。张乃今及团队将继续秉承红医精神,通过防治农村高血压并发症、提高农村生命健康质量,助力健康中国建设。