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TUhjnbcbe - 2024/5/13 18:06:00
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自古以来,世界上每一种文化都有关于长寿,甚至长生不老的故事。在我国,千古一帝秦始皇派遣道士徐福前往东海寻找长生不老药的故事流传最为广泛。尽管,在没有科学的古代,这些故事仅能反应人们渴望长生的深切而虚妄的愿望。但是,从现在医学生物学背景下,探寻对抗衰老,促进长寿并非完全虚妄,科学家从来没有放弃对衰老机理和抗衰老药物的研究。先前已经有科学家发现,当我们细胞内的能量工厂线粒体受到某种程度的伤害导致其功能受损时,会发生一种被称为线粒体非折叠蛋白反应(UPRmt)的过程,该过程可以有效修复线粒体,从而有益于细胞可以生存更长时间。因此,很多科学家一直在筛选可以激活UPRmt的活性成分,作为潜在的抗衰老和延年益寿的“长生不老药”。现在,日本大阪城市大学的科学家发现,一种治疗高血压的药物可以触发UPRmt过程,或是一种潜在抗衰老药物。这种药物的名字叫美托拉宗(metolazone),也叫甲苯喹唑磺胺,是一种磺胺类利尿药,通常用于心力衰竭和高血压的治疗。科学家通过对超过种药物的筛查,才蓦然回首,美托拉宗却在,灯火阑珊处。科学家是如何从那么多药物中找到美托拉宗的呢?这项实验是在最经常被用于衰老研究的生物模型秀丽隐杆线虫进行的。科学家首先通过生物工程技术对这种线虫进行了改造,使得当药物可以激活UPRmt时,线虫会自动发光。正是得益于这种新技术,科学家才能从数千种药物中找到了美托拉宗。然后,科学家在秀丽隐杆线虫上进行了测试,发现该药物的确可以延长野生型蠕虫的寿命。有趣的是,如果研究还发现,在atfs-1,ubl-5和nkcc-1这三种基因发生突变的蠕虫中,美托拉宗就不能显示延长寿命的效应。已知,前两个基因是UPRmt过程中不可或缺的。当这两种基因发生变异,美托拉宗作用就会失效,恰好说明美托拉宗正是通过激活UPRmt途径而发挥作用的。第三个基因nkcc-1编码一种蛋白质,是美托拉宗作用的靶向蛋白质家族的一种,美托拉宗正是通过与该家族的蛋白质结合而发挥抗高血压作用的。美托拉宗不能延长nkcc-1突变秀丽隐杆线虫的寿命,这一事实表明,该药物是通过阻断nkcc-1蛋白才能激活UPRmt途径。另外,研究该发现,美托拉宗也可以诱导体外培养的HeLa细胞(生物学研究中常用的人类细胞系)的UPRmt效应,说明美托拉宗可能的延年益寿作用不限于秀丽隐杆线虫,可能跨越多个物种的。即对其他生物也可能起到延年益寿的作用。#百里挑一#
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