H型高血压理论体系
H型高血压的“H型”指高Hcy。Hcy的形成最初来自蛋氨酸，5-甲基四氢叶酸是血清中叶酸的主要存在形式。叶酸缺乏及Hcy代谢途径中涉及代谢酶的缺陷或突变尤其是MTHFRC-T变异是导致Hcy水平升高的主要原因。因此，高Hcy是环境和遗传因素交互作用的结果。
高Hcy被认为是“21世纪的胆固醇”，可以导致血管损伤。高Hcy和高血压协同作用可以加重血管损伤，我国学者研究显示:血管紧张素II导致动脉内皮细胞炎性细胞浸润、血管损伤、腹主动脉瘤的发生等，这一作用可被Hcy升高显著加强，并存在明确量效关系，以上构成H型高血压动物模型，而叶酸治疗降低Hcy则会明显缓解Hcy的这种病理作用。
同样，不同国家的流行病学研究也提示:尽管高血压和高Hcy血症是导致心脑血管事件发生的两个独立的危险因素，但这两种危险因素同时存在的人群心脑血管事件发生率会明显提高。欧洲人群研究结果表明，Hcy升高与高血压在致血管疾病风险上具有显著协同作用，Hcy升高合并高血压者血管疾病风险在男性增加约11倍，女性增加约28倍。同样，美国人群研究中，当高血压和血Hcy升高(≥10μmol/L)同时存在时，其卒中风险较正常人群增加12(男性)或17(女性)倍。
补充叶酸的中国证据
中国卒中一级预防研究(CSPPT)是一项针对我国人群H型高血压高发特点设计的随机、双盲、对照临床试验，纳人例无卒中和心肌梗死病史的中国成年高血压患者，根据MTHFRCT基因型分层后随机、双盲分为两组，分别每日服用单片固定复方制剂马来酸依那普利叶酸片或者单纯依那普利片，经过4.5年的治疗。结果表明:以依那普利叶酸片为基础的降压治疗方案，较以依那普利为基础的降压治疗方案进一步显著降低21%首发卒中风险，20%复合心血管事件风险和24%缺血性卒中风险；两组间不良事件的发生率差异无统计学意义。
CSPPT的系列后续分析为我国高血压研究提供了非常有价值的人群数据。CSPPT数据表明:使用依那普利叶酸片较单纯降压可以降低31%胆固醇增高人群中卒中风险，降低34%糖尿病人群卒中风险。CSPPT数据分析还显示：降压基础上补充叶酸可显著降低高血压患者尿酸水平，降低11%的新发高尿酸血症风险，提高31%高尿酸血症的控制率。最新JACC研究成果显示:补充叶酸能显著降低低血小板计数合并高Hcy水平的高血压人群卒中风险达73%。
同时，血Hcy水平升高可能参与了高血压的病理过程。CSPPT数据表明，在基线未服用降压药的高血压患者中，Hcy水平与收缩压和舒张压水平均呈连续、线性正相关关系。同时，在CSPPT研究中，经过3周依那普利治疗，降压达标率在Hcy10μmol/L人群为46.2%，在Hcy为10~15μmol/L和≥15μmol/L人群分别下降到43.3%和39.3%，降压达标率随基线Hcy的升高而逐渐降低。总体上，基线Hcy水平升高与3周、15周及4.5年降压药物干预后收缩压的下降呈显著负相关。同时，经过4.5年的治疗，补充叶酸效果明显，血Hcy下降与收缩压下降呈显著正相关。
在肾脏终点方面，CSPPT肾脏亚组研究是第一个在未进行叶酸强化地区观察补充叶酸在肾脏方面效果的研究。主要