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TUhjnbcbe - 2020/12/5 15:22:00
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统计显示,我国有近3亿高血压患者,其约有75%为“H型高血压”,H型高血压是我国居民脑卒中高发的一大主因。医学专家表示,确诊为原发性高血压后,患者应进行同型半胱氨酸(Hcy)检测。如果血液中Hcy≥10μmol/L,即为H型高血压,需要在服用降压药的同时,补充叶酸,“双管齐下”进行治疗。

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什么是高血压?

            

高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征,可分为原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压,是心脑血管疾病最重要的危险因素,常与其他心血管危险因素共存,可损伤重要脏器,如心、脑、肾的结构和功能,最终导致这些器官的功能衰竭。

注:当收缩压和舒张压分属于不同级别时,以较高的级别作为标准。

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我国人群高血压的特点,“高HCY”

在高血压与心血管风险方面,我国人群监测数据显示,心脑血管死亡占总死亡人数的40%以上,其中高血压是首位危险因素,且高血压的致病风险高于欧美国家人群,尤其是同样程度的血压升高也更易导致脑卒match中的发生,更多研究表明我国人群叶酸普遍缺乏,导致血浆同型半胱氨酸水平增高,与高血压发病呈正相关,尤其增加高血压引起脑卒中的风险。并且与叶酸代谢有关的基因(MTHFR)突变率较高。中国高血压人群有75%都伴有血浆同型半胱氨酸升高(≥10μmol/L),这种伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压,相关研究发现H型高血压会增加脑卒中发生风险12.7倍。

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            叶酸治疗对中国高血压人群有什么获益?            

中国人群普遍叶酸缺乏、绿叶蔬菜摄入少且通常高温烹饪食用。而欧美人群不仅有生吃蔬果的习惯且在食用面粉中添加叶酸,所以整体而言跟西方人相比,我们国家人群Hcy的水平是偏高的。中华医学会心血管病学分会前任主任委员、医院主任医师霍勇教授团队在中国进行了一项大规模的高水平的前瞻的随机对照的研究,经过对例中国高血压患者随访4.5年,证实依那普利叶酸片(依那普利10mg+叶酸0.8mg)比单纯依那普利显著降低21%新发脑卒中,据此估算可使我国每年减少50万例脑卒中;进而确定降压联合补充叶酸是我国高血压患者脑卒中一级预防的有效手段,并结合患者基线同型半胱氨酸水平、叶酸水平和MTHFR基因型更加精准地预测及预防脑卒中发生。

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叶酸代谢能力检测是什么?            

叶酸参与人体新陈代谢的全过程,是合成人体重要物质DNA的必须维生素。

H型高血压两个不容忽视的因素:叶酸水平和MTHFRTT基因型。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的TT基因型在中国人群中频率高于其他国家人群,上述因素在血压增高的同时会大大增加脑卒中发生的危险。

叶酸摄入人体内,会生成四氢叶酸酯,进一步生成5,10-亚甲基四氢叶酸。5,10-亚甲基四氢叶酸在5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的作用下,生成5-甲基四氢叶酸。如果人体叶酸摄入不足,或者MTHFR酶活性降低,都将会影响5-甲基四氢叶酸的生成,从而影响Hcy再甲基化为蛋氨酸,造成Hcy在体内堆积,血浓度升高。

注:图片来源于网络

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)作为叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶,其活性会影响叶酸的利用能力和Hcy水平。

MTHFR(CT)位点是常见的不耐热错义突变,由于第位核苷酸胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置换,导致酶的第位氨基酸由一个高度保守的丙氨酸变成缬氨酸,降低了MTHFR酶的活性,进而使甲基代谢障碍,升高血浆Hcy水平。

MTRR(66AG)是一种错义突变,使得高度保守的甲硫氨酸转变成异亮氨酸,这种变化可导致甲硫氨酸合成酶还原酶的活性降低,进而降低MS的催化活性,引起血浆同型半胱氨酸水平升高。

基因检测的就是调控MTHFR酶活性的基因。包括两个基因位点的检测:CT和AC。

MTHFRc.C>T是指MTHFR基因位于第位的核苷酸发生突变,胞嘧啶(C)突变为胸腺嘧啶(T),氨基酸发生错译,导致MTHFR活性下降,引起血Hcy水平升高。其基因型主要分为:野生型(CC)、杂合子型(CT)、纯合子型(TT)。如果检测结果基因型为TT型,意味着会有较高Hcy的患病风险。

MTHFRc.A>C是指MTHFR基因位于第位的核苷酸,腺嘌呤(A)突变为胞嘧啶(C),氨基酸发生错译,导致MTHFR活性下降,引起血Hcy水平升高。其基因型主要分为:野生型(AA)↓↓↓、杂合子型(AC)、纯合子型(CC)。如果检测结果基因型为CC型,意味着会有较高Hcy的患病风险。

基因检测明确患者的MTHFR基因型,可以明确患者是否因为基因突变导致MTHFR酶活性降低,从而影响叶酸的利用率,导致Hcy升高。这样不仅可以明确病因,还可以帮助医生根据患者基因型的不同制定不同的用药方案和剂量,对患者进行个体化治疗。

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