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TUhjnbcbe - 2020/12/5 17:22:00
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H型高血压讲座----热烈祝贺心血管疾病专科门诊成立

最近去诊所访问,见到有的医师谈论问题欠缺专业性,不能够释然患者,于是心有不安......笔者认为医生是用医学科学知识武装的有益于患者的人,为病友提供方便,是我们的光荣使命。

一、说说蛋氨酸

蛋氨酸(Met),又名甲硫氨酸,因其不能在体内自身生成必须由外部获得,所以是构成人体的必需氨基酸之一。它参与人体组织蛋白质合成,主要作为甲基直接供体,通过其活化形式:S腺苷蛋氨酸(SAM),为许多物质的甲基化提供甲基,生成具有重要生理功能的化合物,如肾上腺素、肌酸、甲基化的RNA;DNA和蛋白质等。

必须明白相关的经典化学途径---蛋氨酸循环:

看看上面图片,我们得出以下结论:

1、甲硫氨酸必须在腺苷转移酶的催化下与ATP反应,生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM),SAM经甲基转移酶催化,将甲基转移至另一种物质,使其甲基化,而SAM去甲基后生成S-腺苷同型半胱氨酸,后者脱去腺苷生成同型半胱氨酸。同型半胱氨酸再接受N5-CH3-FH4上的甲基,重新生成甲硫氨酸,形成一个循环过程,称为甲硫氨酸循环。

2、同型半胱氨酸(Hcy)理论奠基人是美国哈弗大学病理学家McCully,医院资料时,发现一个奇特病例,1名8岁男孩死于动脉粥样硬化造成的颈动脉狭窄。资料中男孩尿中含有大量同型半胱氨酸(Hcy),引起McCully的注意,经过大量实验,McCully于年,首次公布了研究成果:造成心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱,而是血中Hcy过高,即氨基酸代谢紊乱。

遗憾的是,该理论整整被忽略了26年。McCully本人也因为禁止以哈弗大学的名义发表“异端邪说”辞去医院职务。

年,McCully以论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标志,Hcy理论正式被医学界认可。

3、我们要注意同型半胱氨酸(Hcy)是我们探讨的重点。影响Hcy增高的原因是什么?直接说出两个因素吧:

遗传因素:由于基因缺陷或突变,造成Hcy必需的酶缺乏。

饮食原因:由于饮食习惯不好,或减肥、挑食造成摄入的维生素B6、维生素B12、叶酸不足,可引起Hcy在体内堆积。中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等),食物在煮熟的过程中90%以上的叶酸被破坏,导致中国人普遍的叶酸缺乏,许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降。

二、说说叶酸

叶酸是一种水溶性维生素。年,H.K.Mitchell从菠菜叶中首次提出纯化该物质,并命名为叶酸。目前研究显示,哺乳动物自身无法合成叶酸,需要从食物中摄取来补充叶酸。

叶酸的功能:

作为体内生化反应中一碳单位转移酶系的辅酶,起着一碳单位传递体的作用;

参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成,进一步合成DNA和RNA;

参与氨基酸代谢,在甘氨酸与丝氨酸、组氨酸和谷氨酸、同型半胱氨酸与蛋氨酸之间的相互转化过程中充当一碳单位的载体;

参与血红蛋白及甲基化合物如肾上腺素、胆碱、肌酸等的合成;

叶酸对蛋白质、核酸的合成及各种氨基酸的代谢有重要作用;

参与嘌呤和嘧啶合成:作为辅酶参与核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成,在细胞DNA合成中发挥作用;

参与氨基酸相互转化:参与二碳氨基酸和三碳氨基酸相互转化。促进了苯丙氨酸与酪氨酸,组氨酸与谷氨酸,半胱氨酸与蛋氨酸的转化。此外,叶酸还是含铁血红蛋白的组分。

叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素,孕妇缺乏叶酸有可能导致流产、胎儿畸形(无脑、脊柱裂、唇颚裂)和先天性出生缺陷(唐氏综合征、先天性心脏病等)。男性体内缺乏叶酸,会导致精子质量降低,精液中精子携带的染色体数量异常,引起新生儿出生缺陷。

三、说说MTHFR

MTHFR全称为:5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶,它是叶酸-蛋氨酸代谢途径中的关键酶。

MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF),参与机体生理生化过程:为体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基,同时维持体内正常的同型半胱氨酸(Hcy)水平。

精准医学已经说明:5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)是参与叶酸代谢的最重要的两个酶,当编码这两个酶的基因发生突变时,会引起叶酸代谢异常,阻抑同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸,导致低叶酸血症和高同型半胱氨酸(HCY)血症。

编码MTHFR的基因具有多态性,可以分为CC型、TT型、CT型。CT型的活性是CC型的65%,TT型的活性仅为CC型的30%。TT突变是引起高Hcy的主要遗传因素。

MTHFR基因正常的人摄入的叶酸能够在体内顺利代谢,降低高同型半胱氨酸的水平;MTHFR基因异常的人,摄入的叶酸在体内的代谢途径受阻,可能引起高同型半胱氨酸血症,导致凝血倾向增高。

中国高血压患者血液中同型半胱氨酸(Hcy)普遍升高,H型高血压患者发生不良心脑血管事件风险是非H型高血压患者的5倍,是正常人的28倍。

H型高血压患者又合并MTHFR基因发生TT基因突变,心脑血管事件风险增加到40倍。MTHFRCT基因TT突变率29%,是我国H型高血样和脑卒中高发的重要的遗传因素。

我们作一个总结:

H型高血压的定义:伴有高同型半胱氨酸血症(简称高血同)(Hcy≥10umol/L)的原发性高血压。

医院李建平教授等在一项6城市(北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安)的研究数据显示,中国成年高血压患者中,H型高血压约占75%(男性占91%,女性占60%)。

高血压分为原发性与继发性。原发性高血压,又称高血压病,占高血压病人的90%以上。

预防H型高血压,从调整生活习惯开始

虽然H高血压危害严重,发病人群众多,但由于与我们日常饮食等生活方式息息相关,因此也是一种容易预防的高血压。

医院神经内科主任医师朱旭莹认为,对普通人来说,多吃新鲜的水果和绿叶蔬菜就是一种很好的补充方法。如谷物、菠菜、*豆、动物肝脏、猕猴桃等食物中叶酸的含量非常丰富,是人体补充叶酸很好的来源,“但需要注意的是,烹调这些食材的过程中应经量避免长时间高温处理,尽可能将食物中的叶酸保留下来”。

除了食物之外,H型高血压患者还可以通过药物来补充体内叶酸。从世界范围来看,中国人是药物强化补充叶酸预防脑卒中,获益颇佳的人群之一。目前,全球范围内唯一安全、有效,可同时降低同型半胱氨酸和高血压的药物为马来酸依那普利/叶酸片,它采用依那普利10mg和叶酸0.8mg的最佳配比剂量,每天服用1片即可,十分方便。

H型高血压患者预防心脑血管病,不能仅仅盯着同型半胱氨酸指标。”*浙勇认为,诱发脑卒中的因素有很多,高同型半胱氨酸血症只是其中之一,此外还有诸如高血脂、高血糖等,“所以保持健康的生活方式才是最重要的,这包括低盐、低脂肪饮食,禁烟、酒,少喝浓茶,注意睡眠,多参加户外运动,避免情绪波动等。

H型高血压是中国学者胡大一教授在年首次提出的概念。是指同时存在血同型半胱氨酸升高的高血压患者。

中国高血压防治指南明确指出:血同型半胱氨酸升高(大于或等于10umol/L)是独立的心血管危险因素之一。

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