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TUhjnbcbe - 2020/12/16 12:35:00
一、老年高血压降压治疗改善心血管终点的研究证据


  较早的老年高血压降压治疗试验荟萃分析表明,降压治疗可使老年患者脑卒中减少40%,心血管事件减少30%。无论是收缩/舒张期高血压,还是单纯收缩期高血压,降压治疗均可降低老年患者心脑血管病的发生及死亡率,70岁以上的老年男性、脉压增大或存在心血管系统合并症者获益更多。


  早期老年高血压降压治疗研究如老年收缩期高血压研究(SystolicHypertensionintheElderlyProgram,SHEP),瑞典老年高血压研究(SwedishTrialinOldPatientswithHypertesion,STOP),欧洲收缩期高血压试验(SystolicHypertensioninEurope,Syst-Eur),中国收缩期高血压试验(SystolicHypertensioninChina,Syst-China),在年龄≥60岁收缩压(SBP)≥mmHg且舒张压(DBP)<95mmHg的患者中,通过相应的药物治疗方式,控制SBP于<mmHg或<mmHg,显示出明确的心脑血管终点获益,其中脑卒中风险降低30%(P<0.),冠脉风险降低23%(P=0.),心血管死亡下降18%(P=0.04)。近年的研究如高龄老年高血压研究(HypertensionintheVeryElderlyTrial,HYVET),在年龄≥80岁SBPmmHg以上的老年患者中进行降压治疗,最终将SBP总体控制于mmHg以内,显著降低心血管事件风险34%,致死性卒中39%,心衰风险64%,心血管死亡和总死亡发生风险23%和21%。在老年患者中进行的降压研究通常选择血压相对较高(SBP通常mmHg以上)、精神和躯体健康状况相对良好、对降压治疗药物和降压治疗过程耐受性较好的高血压患者,无论何种降压药物(钙拮抗剂、利尿剂、β-受体阻滞剂或肾素-血管紧张素系统抑制剂)在有效降压作用下基本可以实现显著的心血管获益。


  当前研究证据支持对具有增高的心血管风险的老年高血压患者进行有效的降压治疗。然而需要注意的是降压获益证据主要来自2级以上的老年高血压人群的研究,基线SBP在mmHg以下患者的研究证据尚待完善;80岁以上高龄患者的降压研究通常是在躯体和精神状况较好的患者中进行,体质衰弱、排除体位性低血压的患者。在临床实践中,临床医生应根据患者个体状况及对降压治疗反应的监测情况决定治疗策略,以患者能够耐受降压治疗为原则。长期接受降压治疗且耐受良好的老年患者进入80岁以后也应该继续接受降压治疗。

二、老年高血压降压目标值的研究证据


  无论是早期还是新近的临床研究,在老年高血压患者中进行的多项随机对照研究均未将SBP降至mmHg以下作为研究目标。例如SHEP、EWPHE、Syst-Eur和Syst-China等研究,预设和最终达到的强化降压SBP目标均在mmHg以上,除SHEP研究实现SBPmmHg外,其余研究最终均将SBP控制到mmHg左右。上述将SBP降至~mmHg的老年高血压研究的结果显示通过降压治疗显著减少患者主要心血管终点风险。


  近年的一些获得明确心血管终点改善的老年降压研究达到的SBP目标亦均在mmHg以上。在老年认知功能及预后研究(StudyonCognitionandPrognosisintheElderly,SCOPE)中,将70岁以上老年患者SBP控制于mmHg左右,相比于对照组降低非致死性卒中风险28%(P=0.04);HYVET研究在经过选择的80岁以上老年人群中将血压控制目标预设在/80mmHg以下,观察有效的降压治疗是否改善老老年人群的心血管终点。研究组患者SBP达到mmHg,显示降压至这一目标患者致死性卒中减少39%(p=0.),总死亡风险降低21%(P=0.)。HYVET研究弥补了以往高龄老年患者降压治疗亦可显著改善预后证据的空白,因而为在老年高血压治疗中确立有效降压的观点奠定了基础。然而包括HYVET研究在内的老年降压研究均没有涉及在此基础上进一步降低血压,如将SBP控制于一般人群的标准mmHg以下是否可以进一步获益的问题,因此为改善预后目的而将老年患者的SBP降低至mmHg以下尚缺乏证据。


  基于前期研究的结果,是否将老年患者的SBP目标控制于mmHg以下能够为患者带来更多心血管益处,是研究者们感兴趣的话题,由此也促生了相关随机对照研究的进一步开展。新近的两项日本研究分别比较了在老年患者中采取强化和标准降压目标对心血管终点的影响。日本老年高血压最佳收缩压研究(JapaneseTrialtoAssessOptimalSystolicBloodPressureinElderlyHypertensivePatients,JATOS)将患者的平均收缩压降至mmHg,但与对照组患者相比(收缩压降低至mmHg),较低的血压水平并未能给患者带来更多的临床获益。缬沙坦治疗老年单纯收缩期高血压研究(ValsartaninElderlyIsolatedSystolicHypertensionStudy,VALISH)在一般状况相对良好的老年患者中随机进行强化降压(预设目标SBP低于mmHg)和常规降压(预设目标SBPmmHg以下)治疗,最终达到的平均SBP水平两组分别为mmHg和mmHg。结果显示以猝死、心血管死亡、非致死性心梗及卒中、心血管疾病住院和肾功能不全为复合终点的事件发生率无显著差异(HR0.89,95%CI0.60~1.34,p=0.38)。两组不良反应事件发生率均较低且无显著差异。该两项研究的结果并未显示在老年患者中采用与一般高血压人群相同的降压目标取得相似的临床获益。但也有部分研究结果提示较低的SBP目标可能对老年患者有益。


  中国学者进行的非洛地平减少终点事件研究(FelodipineEVentReductionstudy,FEVER)老年亚组的结果则显示在65岁以上患者中,将SBP降至mmHg(.7mmHg)以下相比于降至mmHg(.5mmHg)以下,主要终点脑卒中发生危险降低44%(HR0.56,95%CI0.41~0.75,P<0.);次级终点心血管事件、心脏事件、全因死亡和心血管死亡危险分别降低47%(HR0.53,95%CI0.41~0.69,P<0.)、51%(HR0.49,95%CI0.31~0.77,P=0.)、36%(HR0.64,95%CI0.45~0.91,P=0.)和49%(HR0.51,95%CI0.33~0.81,P=0.)。该亚组分析显示的结果提示在65岁以上的老年患者中,收缩压控制于mmHg以下有更好的心血管终点获益;这一结果在该研究的非老年患者(≤65岁)中则未观察到。


  当前老年高血压降压治疗研究结果的不一致,表明在降压的合理目标问题上可能需要更多的研究证据予以解答。尤其是对于存在各种合并疾病、躯体精神状况欠佳的老年患者,有说服力的研究证据更为缺乏。目前正在进行的一些降压目标与终点获益研究结果值得期待。临床实践可参照当前高血压指南的建议为依据。

三、新近高血压指南对老年高血压降压目标值的建议


  以往的国际高血压指南如版欧洲高血压学会/欧洲心脏学会(ESH/ESC)高血压防治指南,美国预防、检测、评估和治疗高血压委员会第7次报告(JNC-7)和《中国高血压防治指南》(年修订版)通常根据心血管危险程度推荐不同的降压目标值,对低中危和高危患者分别适用</90mmHg和</80mmHg两个标准。就研究证据而言,对于低中危患者,多项研究结果显示将SBP降至mmHg以下可显著减少主要心血管事件;而且新近的FEVER研究亚组分析亦表明在不伴有心血管疾病(CVD)或糖尿病的患者中SBP降至mmHg与mmHg者10年心血管风险分别为11%和17%,支持较低的SBP目标有更多的心血管获益;对于高危患者,包括伴糖尿病、CVD或慢性肾脏疾病(CKD)者,新近的多项随机对照试验(RandomizedControlledTrials,RCT)和依据RCT所做的荟萃分析却并未能提供有力的证据支持较低的血压目标值(</80mmHg)能够带来更多的终点获益,因此新近更新的欧美高血压指南均修改了以往对不同危险度患者采用不同降压靶目标值的推荐,对低中危患者、伴糖尿病、CVD或CKD的高危患者均将</90mmHg作为降压治疗的基本推荐目标。


  对于老年患者,基于当前临床研究的证据,各种指南对老年高血压降压目标作出相应的推荐意见。


  年美国心脏病学会/美国心脏协会(ACCF/AHA)老年高血压专家共识对老年患者的降压目标值建议:


  (1)年龄55~79岁的患者降压目标SBP≤mmHg,降至mmHg以下对79岁以下的患者是合理的;


  (2)年龄≥80岁的患者降压目标亦是SBP≤mmHg,但考虑到患者的耐受问题,SBP~mmHg也可接受。


  2版ESH/ESC指南的意见是:


  (1)80岁以下,SBP≥mmHg的老年患者,有确切证据支持将SBP降至~mmHg;


  (2)80岁以下,SBP≥mmHg且一般情况良好的老年患者,如能耐受也可考虑将SBP降至mmHg以下,而衰弱的老年患者其降压目标应以能够耐受的标准为限;


  (3)80岁以上且躯体和精神状况良好,SBP≥mmHg的老年患者,亦推荐将SBP降至~mmHg。


  2美国高血压学会/国际高血压协会(ASH/ISH)社区高血压管理指南建议:


  (1)一般人群降压目标值</90mmHg;


  (2)由于≥80岁的老年患者血压<mmHg对心血管疾病和卒中有更好的保护作用,因此推荐该组人群目标值为</90mmHg;合并慢性肾脏病和糖尿病患者的目标值为</90mmHg;


  (3)<50岁患者目标值的临床试验缺乏,该年龄段强调舒张压<90mmHg;低于/90mmHg(如</80mmHg)的目标值也可以适当考虑。


  年美国成人高血压管理循证指南(JNC-8)将降压目标值按照60岁以上和60岁以下两组人群进行推荐。基于RCT研究证据,JNC-8专家小组对60岁以上的高血压患者不建议采用低的降压目标值,建议该人群的控制目标为</90mmHg。


  年日本高血压指南(JSH)对老年高血压降压目标值的推荐意见:


  (1)相对年轻的老年患者(65~74岁)控制于/90mmHg以下,如以家庭自测血压为标准则于/85mmHg以下;


  (2)75岁以上的老年患者控制于/90mmHg以下,或家庭自测血压于/85mmHg以下;若能耐受可降至/90mmHg以下,或家庭自测血压/85mmHg以下。


  《中国高血压防治指南》修订版建议:


  (1)65岁以上的老年高血压患者的血压应降至/90mmHg以下,如能耐受可降至/90mmHg以下;


  (2)80岁以上的高龄老年人的降压的目标值为</90mmHg。目前尚不清楚老年高血压降至/90mmHg以下是否有更大获益。


  综上所述,各国高血压指南对于老年患者的SBP降压目标值推荐并不完全一致,多数指南倾向于接受SBP<mmHg的控制目标,并建议密切观察降压过程中患者的耐受状况。对年龄相对较轻、一般健康状况良好且对降压治疗耐受性较好的老年患者,多数指南建议可尝试将SBP降至mmHg以下。

四、临床实践中老年高血压适宜降压目标值的探讨


  合理的降压治疗是高血压疾病管理的基本要素。其最大益处是通过控制增高的血压水平以降低包括心血管死亡、非致死性心梗和脑卒中及心衰等主要心血管终点事件的风险,同时研究证据也表明通过降压治疗改善或逆转相关靶器官损害可以减少致死或非致死性心血管事件风险。近年的循证医学证据和临床实践再次表明在适宜范围内降压达标是取得获益的基本要求。从高血压疾病临床实践的历史角度来看,降压目标值的实质是以当前不同高血压人群的研究证据为依据的能取得降压获益的最基本的血压标准。显然,这一标准可能会因研究证据的累积、更替或变迁而发生变化。需要注意的是大型临床研究针对的是符合某种研究标准的特定的受试人群,不完全等同于临床实践中的高血压患者,因此将大型研究的结果应用于指导临床实践必须重视与患者个体情况相结合,不能盲目照搬。

对于老年高血压患者而言,由于年龄跨度较大(按照现行指南界定,65岁以上的患者定义为老年高血压),各器官功能状态各异,躯体和认知功能状态有差别,80岁以上的高龄老年患者其心脑肾血管等重要脏器功能状态及心血管病理生理特征与相对年轻的老年患者存在较明显的差异,因此在年龄跨度近30岁的这一人群中使用同一个标准可能并不完全符合临床实际。结合老年高血压循证医学研究和当前国际国内高血压指南建议,对老年高血压的临床血压管理目标,建议采取个体化的标准较为适宜:


  (1)高龄老年患者建议SBP控制目标以小于mmHg为宜,如基础血压较高应逐步缓慢降压达标,不宜快速降压;


  (2)高龄患者如已经接受降压治疗且血压低于建议目标,如患者耐受性良好不必为适应控制目标而调整治疗;


  (3)非高龄老年患者、健康状况尚好的老年患者SBP控制目标也可以采用mmHg标准,但如患者可以耐受进一步的降压治疗,可以尝试降至mmHg以下;


  (4)合并明确靶器官疾病(如冠心病、缺血性脑血管疾病、慢性肾脏疾病、糖尿病并发症等)的老年患者降压目标更需要个体化,多数指南建议该类患者降压目标为/90mmHg;临床实践中可以根据患者耐受降压治疗的情况,逐步达到建议标准;但如不能耐受较低的血压水平,建议适当放宽血压控制标准;


  (5)体质衰弱、躯体或认知功能状况不佳或疾病终末期的老年患者,并不主张积极降压治疗,是否需要控制血压应以患者能够耐受降压治疗为原则。

来源:《高血压通讯》

年4月第二期

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