试验标题
一项随机、开放、多中心，评价甲磺酸艾氟替尼片治疗EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的初步疗效与安全性的IB期临床研究
适应症
局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验目的
主要研究目的究：
探索不同剂量艾氟替尼治疗EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效ORR（客观缓解率）;
次要研究目的：
评价艾氟替尼对EGFR20外显子插入突变的NSCLC患者的疗效DCR（疾病控制率）、DOR（缓解持续时间)、DepOR（缓解深度）、PFS（无疾病进展生存期）、OS（总生存期）、CNSORR（颅内客观缓解率）
探索性研究目的：
通过外周血来源的ctDNA，比较基线、C5D1和疾病进展时的EGFR突变状态或可能的耐药基因变化。
主要入选标准
1大于或等于18岁，男性或女性；
2经组织或细胞学确诊的非小细胞肺腺癌（NSCLC）；
3经治患者需在最近一次抗肿瘤治疗后取得标本，经本地实验室的肿瘤驱动基因检测证实具有EGFR20外显子插入突变；
4受试者符合下列二种情况中的任一项（肺癌分期标准按照AJCC第8版）：1)经治患者：首次用药前最后一次系统性抗肿瘤治疗时有疾病进展的局部晚期（分期IIIB、IIIC）或转移性（分期IVA或IVB）NSCLC患者，包括此次系统抗肿瘤治疗，治疗线数≤2。2)初治患者：首次用药前未经过任何全身系统治疗的局部晚期（临床分期IIIB、IIIC）或转移性（临床分期为IVA或IVB）NSCLC患者。注：接受过辅助或新辅助治疗的受试者可以入组，但辅助或新辅助治疗完成时间必须距离本次疾病进展的时间超过6个月；
5具有至少一个可测量肿瘤病灶（根据RECIST1.1）。基线可测量病灶定义为：通过CT或MRI测量的最长径≥10mm的非淋巴结病灶或短径≥15mm的淋巴结病灶。注：可测量病灶既往不能接受过放疗等局部治疗，且不会用于研究筛查期活检；如果仅存在一个可测量病灶，允许对该病灶进行活检，但必须在活检后至少14天，才能对该病灶进行基线的影像学检查。
6实验室检查提示受试者具备充足的器官功能：包括：1)中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×/L；血小板计数（PLT）≥×/L；血红蛋白（HGB）≥9g/dL；2)血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，AST和ALT≤2.5倍正常值上限（有肝转移者，允许总胆红素≤3倍正常值上限，AST和ALT≤5倍正常值上限）；3)肌酐清除率（CrCL）≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault计算公式）；4)凝血酶原时间（PT）≤1.5倍正常值上限；
7筛查时ECOG评分0-1，筛查前2周内没有明显疾病恶化；
8预期首次用药后生存期12周
9育龄期女性受试者必须在首次用药前7天内进行血妊娠检查，且为阴性；无生育能力的女性受试者可以不进行妊娠检查及避孕。无生育能力的定义为：50岁及以上，未使用激素治疗且停经至少12个月；或已行绝育手术。育龄期女性受试者和男性受试者同意在研究期间以及停药后6个月内采取有效避孕措施；
10理解并自愿参加本研究，签署知情同意书。
主要排除标准
1组织或细胞学检查提示鳞状细胞为主的NSCLC，或提示有小细胞肺癌；
2预期在试验期间需要接受本研究以外的其他抗肿瘤治疗；
3既往接受过第三代EGFRTKI（已上市药物或在研药物）的系统性抗肿瘤治疗；
4接受过以下治疗：1)首次用药前4周内接受过30%以上骨髓放疗或开展过大面积照射；2)首次用药前4周内实施过或计划在试验期间实施大手术者，但建立血管通路、通过纵膈镜或胸腔镜进行活检的手术操作除外；3)首次给药前7天内或预期试验期间需要长期使用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂；首次给药前2周内或预期试验期间需要使用以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂；4)首次用药前4周或药物至少5个半衰期内曾参加并接受过研究性药物或器械临床试验者；
5伴有骨髓压迫或有症状/不稳定脑实质或脑膜转移者。稳定或无症状的脑实质转移受试者可以入组。稳定脑转移定义为：已经完成正规脑转移治疗至少2周、CNS临床症状稳定且没有新发脑转移病灶或已有脑转移病灶增大、且不需要使用类固醇药物治疗。无症状脑转移定义为无神经症状，不需要类固醇药物治疗，且颅内病灶≤15mm。针对无症状脑转移者，需要对颅内病灶进行定期影像学评估；
6既往抗肿瘤治疗*性未恢复至≤CTCAE1级（脱发、既往铂类治疗相关神经*性的后遗症除外）或入排标准规定的水平；
7伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液者；经抽胸水或腹水治疗后临床症状稳定者可以入组；
8既往或同时患有其它恶性肿瘤病史，但已行根治术且术后5年未复发的恶性肿瘤除外，如宫颈原位癌，皮肤基底细胞癌以及甲状腺乳头状癌等；
9既往有间质性肺病（ILD）、药物性间质性肺病、放射性肺炎病，需要类固醇药物治疗；或具有可疑为间质性肺病等临床表现或高危险因素者；
10患有重度或未控制的全身性疾病需要治疗，研究者认为不适合参加试验者，包括未控制的高血压、糖尿病、慢性心衰（纽约心功能分级III-IV）、不稳定心绞痛、1年内发生过心肌梗死、活动性出血性等疾病等；
11超声心动图检查提示左室射血分数（LVEF）50%；
12有临床意义的QT间期延长或研究者认为有可能增加QT间期延长风险的其他心律失常或临床状态；如静息状态心电图QTcms，完全性右束支传导阻滞、III度房室传导阻滞、先天性长QT综合征、严重低钾血症、或正在服用可导致QT间期延长的药物等；
13严重胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收的疾病或临床状态，如无法口服药物，难以控制的恶心和呕吐、大面积胃肠道切除史、未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈需长期服用质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷内拉唑等）、克罗恩病、溃疡性结肠炎等；
14已知有活动性乙肝（HBsAg阳性且HBV-DNA≥IU/mL或copies/mL）、丙肝（丙肝Ab阳性）或人类免疫缺陷病*（HIV抗体阳性）感染者；
15伴有发热性疾病需要治疗者；
16已知有精神疾病或吸*史，且正在发作或目前仍吸*；
17已知或怀疑对艾氟替尼或其制剂其他成分过敏者；
18正在妊娠或哺乳，或计划在研究期间怀孕的女性受试者或男性受试者的女性配偶；
19受试者依从性差，不能遵守研究的各项流程、限制或要求等；
20研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
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