氢氯噻嗪为何会影响血糖?
噻嗪类利尿剂诱发糖尿病的机制目前尚不明确,但是现有的很多研究均表明:血钾降低可能是噻嗪类利尿剂诱发糖尿病的介质。?ALLHAT研究例年龄≥60岁,无糖尿病的单纯收缩期高血压患者,随机接受氯噻酮或安慰剂治疗,定期监测血糖和血钾。平均随访4.4年,其中,例患者并发糖尿病,42%发生于初始治疗1年内,氯噻酮组和安慰剂组的发病率分别为6.1/人年和3.0/人年。校正糖尿病危险因素后,氯噻酮组的糖尿病风险是安慰剂组的2.07倍;校正血钾后,该风险降至1.54倍。血钾每升高0.5mmol/L,患者的糖尿病风险降低45%。?SHEP研究平均随访14.3年的SHEP研究表明即使在校正基线血糖和利尿剂的剂量之后,糖尿病的发病仍与严重的低血钾有关,且呈对数线形关系。血钾从4.0mmol/L降至3.5mmol/L时,糖尿病的发病明显高于血钾从5.0mmol/L降至4.5mmol/L,钾可能介导了噻嗪类利尿剂导致的糖尿病风险。综上所述,氢氯噻嗪影响血糖的机制主要与低钾血症密切相关。由于氢氯噻嗪导致血糖异常,有学者提出了:「低血钾、高血压、氢氯噻嗪类利尿药引发高血糖『三元论』理论」,即应用噻嗪类利尿剂治疗高血压,特别是在较大剂量应用时可导致低血钾;而体内钾贮备减少可导致胰岛素敏感性降低,以及胰岛β细胞对血糖的反应下降,从而出血糖代谢异常。糖尿病是高血压的危险因素,高血压患者又易患糖尿病,因此,根据「三元论」,纠正钾贮备将有益于糖尿病以及高血压的控制,但是这种理论可能还需要更多的研究进行佐证。到底用不用?
糖尿病合并高血压的患者到底能不能使用氢氯噻嗪,目前仍是临床