本研究选取昆明地区汉族人群,探讨MTHFR基因CT多态性、血浆Hcy水平变化及其在高血压发生中的作用,旨在探明昆明地区汉族人群的MTHFRCT突变特征,为该地区H型高血压的防治和个体化治疗提供基础信息。
钱净等丨检验医学
越来越多的研究表明,H型高血压在卒中的发生、发展过程中是一个独立的危险因素,并且伴随着Hcy水平的升高,卒中的风险性也随之相应增加[2,3,4,5,6]。因此,有效控制H型高血压是十分重要的预防卒中发生的措施。亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）是Hcy代谢的关键酶。因此,探讨MTHFR基因多态性及其与H型高血压的相关性,对阐明Hcy水平的升高机制和预防相关疾病有重要的理论和应用价值。
材料和方法
选医院住院的患者和体检健康者,且为三代均居住在昆明境内的汉族人群,分为3组：（1）H型高血压组,共例,其中男61例、女50例,年龄28~64岁;（2）非H型高血压组,共例,其中男70例、女42例,年龄26~64岁;（3）正常对照组,共名,其中男75名、女44名,年龄28~61岁。各组间性别及年龄差异无统计学意义（P0.05）。
用等位基因特异性-聚合酶链反应(AS-PCR)对H型高血压组(例)、非H型高血压组(例)、正常对照组(名)进行MTHFR基因CT多态性检测,同时测定血清Hcy水平,对H型高血压发生相关因素进行Logistic回归分析。
研究结果
正常对照组MTHFR基因CTCC、CT、TT基因型频率分别为49.6%、36.1%、14.3%;H型高血压组患者CC、CT、TT基因型频率分别为24.3%、50.5%和25.2%。
注：正常对照组与H型高血压组比较,χ2=15.,P=0.;正常对照组与非H型高血压组比较,χ2=0.,P=0.;H型高血压和非H型高血压组比较,χ2=8.,P=0.
非H型高血压组患者CC、CT、TT基因型频率分别为45.5%、35.7%、18.8%。H型高血压组患者CT和TT突变基因型分布频率高于非H型高血压组和正常对照组(P＜0.05)。
注：正常对照组与H型高血压组比较,χ2=16.,P=0.;正常对照组和非H型高血压组比较,χ2=0.,P=0.;H型高血压组和非H型高血压组比较,χ2=11.,P=0.
H型高血压发生相关因素的Logistic回归分析结果显示,年龄、MTHFR基因CT位点突变、高血压家族史、饮酒是昆明地区汉族H型高血压发病的危险因素,其中MTHFR基因CT位点突变导致H型高血压病发生的危险性是对照人群的2.倍(P＜0.05),高于其他因素。
昆明地区汉族健康人群和高血压患者中,MTHFR基因CT位点等位基因和基因型多态性分布频率具有地区特征性。在昆明地区汉族人群中,MTHFR基因CT位点突变在H型高血压的发生机制中可能具有重要作用。
讨论
MTHFRCT基因位点突变频率分布有种族、地域的差异。对于健康人群,TT纯合子基因型突变频率在爱尔兰人约为6.1%,荷兰人约为5.2%,法籍加拿大人约为12%,欧洲人约为35%[8],泰国人约为1.4%[9]。MTHFRCT的TT基因型在我国北方和南方的比例相差27%左右,而在北方和南方内部各省差异较少（北方相差7%左右、南方相差约2%）;邢绣荣等[10]对北京城区汉族人群研究发现,TT纯合子基因型占20.6%。
本研究发现昆明地区汉族健康人群TT纯合子基因型突变频率为14.3%,高于荷兰人和泰国人,但低于北京的研究结果。对于高血压人群,呼日勒等[11]对蒙古族高血压人群MTHFR基因CT点突变的研究显示,TT基因型频率为15%,T等位基因的频率为32%,高原原等[12]对上海市社区高血压人群的研究发现,MTHFR基因CT点突变的TT基因型频率为11.8%,T等位基因的频率为38.5%。
本研究结果发现,昆明地区汉族人群H型高血压组TT基因型的频率为25.2%,非H型高血压组TT基因型的频率为18.8%。2个组TT基因型的频率及T等位基因的频率差异均有统计学意义（P0.05）,且略高于蒙古族、上海市社区高血压人群。提示昆明地区汉族人群中健康者或高血压患者的MTHFR基因CT位点突变存在地区特征性。
有研究结果证实,基因CT的多态性与心血管疾病的发生有密切的关系[13]。但MTHFR基因CT多态性对高血压影响的研究结果报道并不一致,年波兰TYLICKI等[14]的研究显示,高血压患者和健康人的MTHFR基因CT基因型频率分布差异无统计学意义（P0.05）,提示基因多态性与高血压无关。LWIN等[15]对日本男性的MTHFR基因CT多态性对高血压和高尿酸血症的影响研究也发现类似结果。但GOLLEDGE等[16]对土耳其人的高血压人群研究显示,MTHFR基因CT多态性对高血压的发生和发展是一个独立危险因素。骆杰伟等[17]的研究发现,MTHFR基因CT多态性与高血压病具有相关性。
本研究对高血压患者进行了H型高血压和非H型高血压分层研究,结果显示H型高血压组等位基因T的分布频率、基因突变型（CT、TT）分布频率均高于非H型高血压组和正常对照组,提示本组研究人群中,MTHFR基因CT位点突变在H型高血压的发生中可能有重要作用。进一步的H型高血压相关因素的Logistic回归分析结果显示,年龄、MTHFR基因CT位点突变、高血压家族史、饮酒是昆明地区汉族人群H型高血压发病的危险因素,其中MTHFR基因CT位点突变导致H型高血压发生的危险性是正常对照组的2.倍,高于其他因素,再次提示MTHFR基因CT位点突变在H型高血压的发生机制中可能发挥重要作用。
综上所述,在昆明地区汉族人群中,MTHFR基因CT位点突变在H型高血压的发生机制中有可能具有重要作用。
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